Nature 系列不定期：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

气喘病行业极其重要的发展亚太区简介为我们描绘出了在过去的 2018 年中的所赢取的极其重要的发展，在这些文章中的，该行业的主要专家描述了他们拣选的本亚太区 3-5 项极其重要的发展，概述了它们的临床阻碍，以及对也就是说和未来科学研究的阻碍。

该亚太区简介在线发表于气喘行业权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（阻碍遗传常为质 IF：15.661）上，小编将带您充满著气喘病行业依托的发展的精彩内容。

1-肾结石的公共卫生和用药

2018 年，肾结石高烧的用药赢取了重大的发展，出现了一种新由护士主导的下降血浆皮质酮的行政作法，并有证词确实别嘌呤酮不太可能比非布司他不具备不够好的心肺部稳定开放性。

极其重要的发展：

以护士为主导的护理可以优化肾结石高血压的治果，而且不具备成本成本 1

非布司他在肾结石和心肺部病因高血压中的其所慎重使用 2

IL-1β抑制作用剂康纳单效可以公共卫生肾结石高烧而不偏离血浆皮质酮水平 3

肾结石的行政促请

N

举荐意见

1

公共卫生职员需发放公共卫生具体资讯，做好高血压教学岗位

公共卫生职员使用气喘病学会血浆皮质酮促请完成达标用药，进而发放有效的肾结石行政

解决高血压对病因的看法，并向他们发放有关肾结石的开放性质、或许、关联、不可避免和用药方案的资讯

2

评核肾结石的严重影响程度和败血症

肾结石的严重影响程度可以通过肾结石石的发挥作用或影像学上的崩塌来评核

对心肺部病因、酱油尿病、慢开放性脾脏病因、心肺部病因、肥胖等共病其所完成筛查和适当用药

3

设定血浆皮质酮含量的前提

一般高血压 6u2009mg/dl

肾结石石肾结石、崩塌开放性肾结石高血压 5 mg/dl

4

开始降皮质酮用药

根据发挥作用的败血症选择下降皮质酮用药和起始用药的mg

使用别嘌呤酮作为一线用药

非布司他用药同时发挥作用心肺部病因的高血压需要慎重

维护高血压对不太可能在开始下降皮质酮用药期间频频发生的肾结石高烧有公共卫生措施，有公共卫生肾结石高烧的先发制人

5

监控血浆皮质酮和滴定皮质酮用药以即便如此

每月监控血浆皮质酮，直到即便如此

频频的随访高血压不太可能有利于坚定不移用药

维护降皮质酮用药必要

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会激素是 RA 潜在的小分子用药除此以外

多年来细胞会激素一直是动常为学的依托，但在过去的十年中的，我们逐渐确信细胞会动常为光能学在平衡抗病毒会功用方面的重要开放性。2018 年的的系统科学研究之前突显细胞会激素是类气喘脊柱炎的潜在用药抗肿瘤。

如何通过新陈激素来诱导发炎的呢？请注意我们来看类气喘脊柱炎 (RA) 中的细胞会激素平衡基质和抗病毒会的发炎处理过程，如下图所示。己酱油复合常为激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 脊柱成纤维细胞会样滑细胞膜细胞会的侵扰开放性。通过苹果酸激素 GPR91 吸收的苹果酸抑制表皮细胞会的肺部填充，通过低氧抑制遗传常为质 1α(HIF1α) 平衡肺部表皮生长遗传常为质 (VEGF) 填充。单核细胞巨噬细胞会中的灭活脂类嘌呤复合常为激酶 3β(GSK3β) 引发酱油酵解和水解磷酸化降低，活开放性氧填充降低，细胞质细胞含量梯度降低，细胞质具体细胞膜的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要的发展：

成纤维细胞会样滑细胞膜细胞会的大酱油酵解，理解大量己酱油复合常为激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其侵扰表型；阻绝 HK2 是一种新用药策略 1

通过苹果酸激素 GPR91 摄入的苹果酸抑制表皮细胞会的肺部填充表型，通过低氧抑制遗传常为质 1α依赖性肺部表皮生长遗传常为质分泌，引发迁移、侵扰和肺部长成降低 2

在类气喘开放性脊柱炎和动脉病因中的，脂类嘌呤复合常为激酶 3β除此以外依赖性依赖于内质网到细胞质仓储铁质，巨噬细胞会的激素户外活动降低 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌的系统中的微动常为组的作用

结构开放性红斑红斑狼疮（SLE）是多人体器官自身抗病毒病因的体现，它是由宿主防御除此以外的极度转化和对最基本的生命组合而成部分的抗病毒识别引致。在 2018 年，肠胃抗病毒和候选免疫的生理扩张成 SLE 胃癌的系统中的基础开放性的极其重要的发展。

极其重要的发展：

在红斑狼疮易感大鼠和结构开放性红斑红斑狼疮 (SLE) 高血压亚群中的，免疫从小肠移出到肝细胞，不太可能动力依赖性具体基因的理解和自身效体的归因于 1

对核酱油体 Ro60 的原始寄生虫共栖词源常为完成抗病毒顺利完成，可使易感个体归因于内分泌自身抗病毒和病因具体的自身抗病毒 2

与潮湿综合征高血压雷同，SLE 高血压肠胃微生常为多样开放性一般而言；远比，这两组高血压的口腔微生常为组合而成有很大差异 3

请注意是不太可能引致 SLE 胃癌的致病动常为的系统示意图：在身心健康人群中的，肠胃屏障完好，由多种群落组合而成的肠胃微生常为处于动态平衡状态。发生明显的结构开放性红斑红斑狼疮 (SLE) 不太可能与肠胃微生常为多样开放性一般而言和肠胃屏障受损有关，从而引发许多不同的微生常为具体的抗病毒生理。寄生虫移出到引流病变和肝细胞可引发芳基烃激素 (AhR) 系统的触发、I 型依赖性 (IFN) 具体基因的理解降低以及自身效体的归因于。20世纪肠胃定植形成 B 细胞会库，并且有利于微动常为群群落的平衡和对涉及自身抗病毒胃癌常为理开放性质的人类所自身效原的寄生虫直向词源常为的敏感开放性。沾染于寄生虫直系词源常为可以掀起自身效体（例如核酱油核复合常为 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 抑制作用剂来改进用药

Wnt 瞬时表皮细胞除此以外是目前用于肥胖症的衍生物激素治疗的前提。2018 年的科学研究揭示了不够多关于内源开放性控制 Wnt 具体瞬时表皮细胞的资讯，包括天然 Wnt 抑制作用的系统和新衍生物激素瞬时路中，可以用来克服也就是说用药造成的关键时刻。

极其重要的发展：

内源开放性 Wnt 抑制作用剂在骨中的的上调，这不太可能是效凝固复合常为治疗的衍生物激素作用的网络服务期或许，也不太可能是效 Dickkopf 具体复合常为 1 治疗的有限疗效的或许 1-2

Wnt1 瞬时路中不太可能是一种新脂质激素具体复合常为 5 (LRP5) 独立的衍生物激素除此以外 3

以前认为苞氨酮-1-吡咯是胺遗传常为质，那时候不太可能是效吸收用药的抗肿瘤 4

针对独创 Wnt 瞬时表皮细胞的治疗造成的关键时刻有很多：针对脂质激素具体复合常为 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的效凝固剂用药的初始mg虽然是衍生物激素的，才会掀起天然 Wnt 抑制作用剂的上调，并在在此之后相同mg的用药中的被放大。随着间隔时间的推移，这种上调抑制作用了用药的衍生物激素作用，引发「用药网络服务」。2018 年相符了包含 Wnt 瞬时转导和苞氨酮-1-吡咯瞬时除此以外在内的衍生物（或半衍生物）瞬时除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 抑制作用剂上调的一般而言尚不似乎。攻破 Wnt 抑制作用剂上调的其他作法是阻绝多种抑制作用剂或引入无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择开放性 JAK 抑制作用剂时期的到来

Janus 复合常为激酶（JAK）抑制作用剂（jakinibs）通过大量细胞会遗传常为质小分子下游瞬时表皮细胞，可有效用药自身抗病毒开放性病因和气喘开放性病因。那时候之前研制出出新 JAK 抑制作用剂，可以选择开放性抑制作用个体 JAK 细胞会除此以外，拥有不够窄细胞会遗传常为质谱，但这些抑制作用剂与现阶段药常为相比如何？

极其重要的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择开放性抑制作用剂，在银屑病脊柱炎的用药中的值得注意，且不会意想不到的稳定开放性疑问 1

抗炎药类效炎药违宪的强直开放性脊柱炎高血压使用 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期临床试验证明选择开放性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效开放性 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇